叶酸（folic acid）也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。

中美预防神经管畸形合作项目于1990年启动，经过中美科学家对追踪观察25万例新婚妇女及其妊娠结局验证，准妈妈在备孕期间就服用0.4毫克叶酸，在神经管畸形高发区有85%预防率，在神经管畸形低发区有41%的预防率，此项科技成果被全球50多个国家广泛应用及借鉴。叶酸也用来治疗女性贫血，但消费者在选择购买时一定要认真看好说明书，根据不同情况进行选择。

叶酸（folic acid）维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid，PGA），是米切尔（H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。

叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。它在被发现后曾被命名为：维生素M、维生素Bc、R因子等，1941年，因为从菠菜中发现了这种生物因子，所以被命名为叶酸。叶酸富含于新鲜的水果、蔬菜、肉类食品中。食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%～90%。叶酸主要在十二指肠及近端空肠部位吸收。人体内叶酸储存量为5～20mg。叶酸主要经尿和粪便排出体外，每日排出量为2～5ug。

合成叶酸

叶酸起初系从肝脏浸出液中提取，采用合成法生产。叶酸传统的合成路线是以硝基苯甲酸为原料经酰氯化、缩合 、还原、环合而成。此工艺流程长、收率低 、生产成本高。采用四甲氧基丙醇和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸为主要原料与三氨基嘧啶硫酸盐反应生成叶酸，总收率75%，纯度98%。

叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。

叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。因此，准备怀孕的女性，可在怀孕前就开始每天服用100微克到300微克叶酸。

常喝酒的女性(大约是每天一杯啤酒) 会增高乳癌的发生率大约15%, 但是如果能够经常地注意补充叶酸, 这种危险就会下降45% 之多。这个研究由哈佛大学针对88000名女性所做的长达10年的研究所发现，并且发表在新一期的美国医学会期刊中( The Journal of the American Medical Association 1999;281:1632-1637)。

有关于叶酸对于女性的健康好处广受医学界注意，除了怀孕与哺乳期的妇女应该补充，它也被发现能够用于预防大肠癌和心脏病，每天补充400mcg 的叶酸受到许多医界人士的建议，美国也研拟将的每日叶酸建议用量提高到每天400mcg。

维生素C与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收，大量的维生素C会加速叶酸的排出，所以，摄取维生素C在2g以上的人必须增加叶酸的量；抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低的现象。正使用苯妥英（抗癫痫药），或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥（安眠药与镇定剂）、阿司匹林时，应该增加叶酸的摄取量；大量摄取叶酸会使服食二苯乙内酰脲的癫痫症患者产生痉挛现象。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，中止叶酸的治疗作用。

在肾功能正常的患者中，很少发生中毒反应。偶可见过敏反应，叶酸的过敏反应严重的一些症状包括皮疹，瘙痒，肿胀，头晕，呼吸困难。如果注意到任何不正常，就应该马上求医。个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素B12含量，反使神经损害向不可逆转方面发展。

叶酸之敌

水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工（特别是煮沸）、高温、安眠药、阿司匹林、酒精、紫外线可使叶酸溶液失去活性，碱性溶液容易被氧化，在酸性溶液中对热不稳定，故应遮光，密封保存。

如果您是常喝酒的人，多摄取叶酸为好；有许多人在短期间内每天摄取1～5mg的叶酸，结果皮肤上的斑点消失了；如果您感觉到似乎要生病，或者是已经生病了，必须要摄取抗紧张感的营养补品，切记要先查看其中是否含有充分的叶酸。叶酸不足时，抗体会减少，抵抗力将减弱。

凡是含维生素C的食物如新鲜蔬菜，水果都含叶酸，通常不需另外补充叶酸。叶酸主要功能是生血，对胎儿神经和智力发育可能有作用，但不是重要的。如果您的饮食很全面，富含动植物蛋白及各种维生素及无机盐类（如钙，铁，锌等）就没有必要补充叶酸

叶酸的定量完全用微生物方法[干酪乳杆菌，粪链球菌R（Streptococcus faecalis R）]。由动物实验推算出的需要量是为一日0.1—0.2毫克。在医疗方面，使用达到10到20毫克，仍然没有毒性。

每日摄取量：成人的建议是400 微克DFE，孕期600微克 DFE。可耐受最高摄入量（UL）为每日1000 微克DFE。一般认为，对于无叶酸缺乏症的孕妇来说，每日摄取不宜过多。必要时服用孕妇专用的叶酸制剂，而不是普通用于治疗贫血所用的大含量（每片含叶酸5毫克）叶酸。

● RNI（推荐摄入量）：是指可以满足某一特定性别、年龄及生理状况群体中绝大多数个体（97%~98%）的需要量的摄入水平。长期摄入RNI水平，可以满足机体对该营养素的需要，维持组织中适当的营养素储备，保持健康。

● UL（可耐受最高摄入量）：指平均每日可以摄入某营养素的最高量。当摄入量超过UL时，发生毒副作用的危险性增加。

叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻，细胞内DNA合成减少，细胞的分裂成熟发生障碍，引起巨幼红细胞性贫血。维生素B12和叶酸缺乏的临床表现基本相似，都可引起巨幼细胞性贫血、白细胞和血小板减少，以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等，以舌炎最为突出，舌质红、舌乳头萎缩、表面光滑，俗称“牛肉舌”，伴疼痛。维生素B12缺乏时常伴神经系统表现，如乏力、手足麻木、感觉障碍、行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性表现；后者多见于恶性贫血，小儿和老年患者常出现精神症状，如无欲、嗜睡或精神错乱。

图1 叶酸新陈代谢(3张)

叶酸缺乏的原因主要有四类：

4）药物干扰。通过一碳方式进行新陈代谢并用于治疗癌症的药物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能会导致功能性叶酸缺乏的结果。原因是，这些药物能抑制叶酸通道中的关键酶，如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶（TS）。叶酸吸收降低也能发生类似二甲双弧、消胆胺、抗痉挛药和H2阻断剂等药物中，但这些都是在饮食叶酸摄入量较低的情况下发生的。

血清和RBC叶酸的测量

与单个分子实体不同，叶酸含有一组叶酸派生物分子。血液中最主要的叶酸形式是5-甲基四氢叶酸(5MTHF)，占总被测叶酸的82-93%。检测同时测量了其他叶酸形式，包括UMFA、四氢叶酸（THF）、5,10-亚甲基-THF和5-甲酰基-THF（图1）。

临床实验室采用的大多数方法都是自动化、非同位素方法，而这些方法依赖的是叶酸结合蛋白。叶酸结合蛋白检测同时又受到几个因素的影响。例如，叶酸结合蛋白对多聚麸氨酸盐（PGA）的亲和力大于对单麸氨酸盐的亲和力，而PGA能更好地与MTHF结合。检测中蛋白质数量和pH也会对结合能力产生影响。稀释线性有时也会成为一个问题。与微生物学检测相比较，蛋白质结合检测不会与抗生素或叶酸类似物发生交叉反应，如MTX或甲酰四氢叶酸（叶酸）。

虽然血清叶酸水平随着饮食而出现明显波动，但RBC叶酸检测结果反映出了更多的组织叶酸贮存量。饮食中除去叶酸后，血清水平会在3周内降低，但RBC叶酸水平在3-4个月内会保持不变。尽管实际中检测是一样的，但RBC叶酸检测包括一步对样本的分析前处理。从该检测中获得的叶酸水平是一个计算出的数字，并将患者的血细胞比容考虑在内。表1给出的是血清和RBC叶酸检测特征的比较。

其他辅助检查：

2．血浆同型半胱氨酸测定当受试者维生素B6和B12营养适宜而叶酸缺乏时同型半胱氨酸水平增高。

该方法适用于叶酸原料药。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，中国医药科技出版社，2010版(第一增补本），p.330。

WHO将慢性萎缩性胃炎（CAG）定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤（包括胃癌）的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道，将SD大鼠随机分四组：对照组（正常饲养）、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5/μg/ml的叶酸溶液（5mg·kg-1·d-1）灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11%（1/9），而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40%（4/10），其中“”占22%（2/9），“ ”占20%（2/10），表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。

叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。如今的研究主要集中在以下几个方面：

C 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用NO是血管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS会发生解偶联现象，如NADPH氧化和NO合成解偶联。

预防卒中

由中美科学家完成的“补充叶酸预防脑卒中的疗效荟萃分析”，赢得国际权威机构“千名医学家”（Facultyof1000Medicine）科学文献贡献力的高度评价，被推荐为必读文章，评价得分在最近半年的脑卒中研究论文中排名第一。这是迄今为止由中方科学家参与的心血管领域研究成果获得该机构的最高评价。“千名医学家”由来自全球的约2500名顶级医学专家组成顾问团，每日将1个月可能改变医学实践的极少数优秀论文，按科学文献贡献力（F1000因子）标准划分为9分（杰出）、6分（必读）、3分（推荐）三个等级向医学界推荐。这项由中美医学家联合完成的大型汇总研究证实，补充叶酸可有效降低脑卒中风险。专家称，中国是脑卒中高发国家，这项研究对推动相关防治工作意义重大。

由北京大学第一医院霍勇教授、美国伊利诺大学芝加哥公共卫生学院哈肯·德米塔斯博士等9位中美医学家联合进行的“补充叶酸防治脑卒中疗效”汇总研究，其成果刊登在英国出版的6月2日《柳叶刀》（Lancet）杂志上。对1996年至2006年国际医学界有关“补充叶酸防治脑卒中疗效”研究的汇总分析显示，补充叶酸能使脑卒中发生风险降低18%，疗程达3年以上时，风险可下降29%。文中还引用了在中国河南省林州市进行的营养干预研究，显示补充一定数量叶酸2年后，脑卒中发生风险可降低37%。

叶酸是否降低心脑血管发病成为国际医学界争论的一个热点，“质疑说”成为《新英格兰医学杂志》《英国医学杂志》等著名医学期刊的“主流观点”。作为争论的“附属物”，多项研究表明叶酸能显著降低脑卒中风险。《柳叶刀》此次汇总研究再次证实，补充叶酸未能降低心血管病发病风险，却显示了显著的预防脑卒中效果。对无脑卒中既往史的人群效果更为明显。专家认为，该研究针对重大医学和公共卫生问题，对未来的医学和公共卫生实践影响深远，该研究小组正加紧后续研究，争取早日研发出适合中国人群的防治措施。国内专家认为，中国没有推行叶酸强化食品，大众没有自觉从食物中补充叶酸的习惯，血清叶酸水平低，血浆同型半胱氨酸水平高等因素，与原发性高血压共同作用，可能是导致中国脑卒中发生率和死亡率居高不下的重要原因。